科学家发现了由干扰素激活的导致肿瘤细胞死亡的新途径

发现

皇冠hga025大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员已经确定了一种名为细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白质在干扰素激活的途径中的新作用，这种途径可以触发细胞自我毁灭.

研究人员发现，干扰素- γ信号导致人类黑色素瘤细胞系中ERK的过度激活. ERK蛋白, 当活跃, 在细胞中造成压力, 这种压力最终通过称为DR5和NOXA的特定蛋白质导致细胞死亡. 当ERK信号被阻断时，74%的这些细胞系可以防止细胞死亡.

“ERK信号在黑色素瘤细胞中一直处于低水平活跃，对肿瘤细胞的存活很重要,Ameya Champhekar说, 他是皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的兼职助理教授, 也是这项研究的第一作者. “然而, 我们的数据显示干扰素导致ERK通路过度激活, 触发细胞死亡. 这在该领域建立了一个新的范式，即致癌信号通路的过度激活对癌细胞有害. 这一发现揭示了干扰素如何阻止肿瘤细胞生长，以及为什么它可能并不总是有效, 帮助我们更好地理解如何克服阻力.”

BACKGROUND

干扰素- γ -一种刺激免疫反应的信号分子-帮助激活免疫系统识别和攻击癌细胞. 虽然已知干扰素抑制肿瘤细胞的生长, 它发挥作用的确切方式尚不完全清楚. 了解干扰素- γ是如何起作用的，可以为这一途径的治疗靶向提供潜力，并可以使新型联合治疗的发展合理化.

方法

该团队使用各种筛选技术来了解干扰素- γ如何影响黑色素瘤细胞，以及它如何帮助阻止它们的生长. 他们使用患者来源的黑色素瘤细胞系进行化学基因组学和全基因组靶向CRISPR/Cas9筛选，以发现干扰素- γ介导的生长抑制途径中的重要节点. 他们还使用转录组分析来确定哪些细胞死亡途径被激活. 实时成像实验结合细胞凋亡测定被用来证实当暴露于干扰素- γ时，这些途径参与导致癌细胞死亡.

影响

尽管免疫疗法已经彻底改变了晚期癌症患者的治疗方法, 它仍然只对一小部分患者有效. 干扰素- γ是T细胞攻击肿瘤细胞的重要武器. 最近的研究表明，它可以扩散到肿瘤深处，并有可能对癌细胞产生远距离的生长抑制作用. 然而, 直到现在, 目前尚不清楚其阻止肿瘤生长的能力如何被用于临床益处. 这种对干扰素- γ生长抑制途径的新认识是确定如何更好地靶向对免疫治疗反应不佳的癌症的重要一步.

杂志

的 研究发表 发表在《皇冠hga025》杂志上.

作者

该研究的第一作者是Ameya Champhekar, 他是皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的兼职助理教授. 资深作者是Dr. 安东尼里巴斯, 医学教授兼皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任.

其他皇冠hga025大学洛杉矶分校的作者包括雷切尔·海曼, 贾斯汀中美合作所, Guillem Turon, 辛西娅·冈萨雷斯, 安妮高, 约翰·范教授, 6月李, 瑞安Maryoung, Egmidio曼迪, 凯蒂•坎贝尔, 丹尼尔·卡琳, 大卫·奥斯汀和罗伯特·达米奥索.

资金

这项工作得到了帕克癌症免疫治疗研究所的部分支持, 国家卫生研究院的资助, 雷斯勒家族基金和黑色素瘤研究基金会.